第372章 酰氯路线

前面都很顺利，到了最后关却以失败而告终，这种感觉有如足球场上，一路带球带到对方球门，抬脚猛，却被守门员扑住一般，那种失望，无以言表。地址失效发送任意邮件到 ltxs Ba@gmail.com 获取最新地址

没有控制这杂质的方法，再不死心也得放弃。课题组讨论之下，决定主攻以三碘异酞酰氯为出发原料，经乙酰氧基乙酰氯对苯环上的氨基进行进攻，这样的话，就从源上解决了氯乙酰化杂质，工艺上与质量研究上都不需考虑它，至少这一只拦路虎是不存在的。

以dmac为溶剂，在低温条件下让三碘异酞酰氯与乙酰氧基乙酰氯反应。第一步反应很顺利，转化率接近理论水平，只少量的杂质，可中间体怎么从偶极非质子溶剂dmac中拿出来呢？拿常见的与酰氯不发生反应的有机溶剂一种一种地尝试下去吧，经过讨论，课题组列出了乙酸乙酯，甲苯，苯，氯仿等多种溶剂进行析料试验，结果显示氯仿析料能得到颗粒状结晶，并且容易过滤，收率也最高，乙酸乙酯不析料，甲苯与苯析出的产物又细又粘，很难过滤。

中间体得到了，下一步的反应是在三乙胺的催化下与氨基甘油在dmac溶剂中低温反应，反应与第一步一样十分顺利，可反应结束后的析料却没这么简单了，同样的四种溶剂完全全溶。

料析不出来，得不到想要的中间体，怎么办呢？扩大溶剂范围再选再试。二氯甲烷，甲基叔丁基醚，异丙醚，正已烷，环已烷等等一种一种的试过去，几乎同一种结果，或是全溶，或是只析出一团粘乎乎的杂质，根本无法过滤。

既然无法过滤，脆就直接往下醇解，不结晶了。百般无奈的条件下，王近之与李均森想出了这么个笨办法，……l加甲醇回流醇解。回流几小时后，发现有固体物料慢慢地析了出来，极可能是碘佛醇水解物，体越来越稠，即将下班了，王近之吩咐先停止反应，过滤出部分固体送检。

赵定岳很配合，连夜按排杨靓青给课题组分析。第二天早上刚上班，王近之李均森宋俊文等三就集中在分析室。

“不会是某看中我们部门的小杨，集体替他过来提亲了吧。”赵定岳边打趣边打开电脑，屏幕显示碘佛醇水解物相纯度百分之九十九点二，基本上没什么后峰。

奇怪了，色泽呈灰色的，色谱纯度有这么高？三感到有些不可思议，管它呢，放大实验做一批，往下做到碘佛醇再说。

烷基化反应原来就很顺利，所以，条件也没什么变更就往下进行下去了，反应显示的结果与之前的相同，虽然色泽较，可经过树脂处理后，得到接近无色的料，再经过一系列的后处理，统于得到了碘佛醇粗品，经过乙醇重结晶，相检测结果，除了因热敏差而引起的杂质b偏高外，其它指标都达标。

虽然小试不合格，可上一的中试已证实，杂质b在中试时是不会明显升高的，希望的曙光又一次出现在眼前。

“还是保守些，把除了相之外的其它指标全部按药典标准检测后再决定是否中试吧？”吴总召集的讨论会上，王近之与李均森建议道。太多的参数没有优化，急忙投中试说不定会出现什么新的问题。

“我们可以等，市场不会等我们，大不了收率低一些，也得先试出几十千克产品，给客户以希望，中试与优化同步进行，试成功后再进一步优化工艺。”吴总以不容致异的气下了结论。